QLC1101联合用药治疗KRAS G12D阳性晚期实体瘤Ib/Ⅱ期临床试验原始资料

一、项目基本信息

• 试验分期：Ib/Ⅱ期

• 适应症：KRAS G12D阳性晚期非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌

• 试验名称：一项评价QLC1101联合用药治疗携带KRAS G12D突变晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和有效性的随机、开放、多中心Ib/Ⅱ期临床研究

• 拜访科室：胃肠外科；肝胆外科；肿瘤外科；消化内科；肿瘤科；放疗科；介入医学科；腔镜科；肛肠外科

二、治疗方案

试验药组（4个队列）

对照药组：无

三、入排标准

完整入选标准

1. 受试者自愿签署知情同意书，依从性好，配合随访

2. Ib期：18-75周岁；Ⅱ期：≥18周岁，男女不限

3. 组织学/细胞学证实晚期实体瘤，KRAS G12D突变阳性（组织/ctDNA/NGS检测）

   
   

• 队列1：NSCLC、CRC、胰腺癌

• 队列2：NSCLC，PD-L1阳性

• 队列3：NSCLC，PD-L1阴性且KEAP1或STK11突变

• 队列4：NSCLC

4. 标准治疗失败/不耐受/无标准治疗，其中：

   
   

• 肺癌需经含铂双药化疗和PD-1/PD-L1治疗后进展；其他驱动基因阳性者需相应靶向治疗后进展

5. ECOG PS评分0-1分，预计生存期≥3个月

6. 至少1个可测量病灶（RECIST v1.1）

7. 器官功能充足：

   
   

• 血常规：ANC≥1.5×10⁹/L，PLT≥100×10⁹/L，Hb≥90g/L

• 肝功能：AST/ALT≤3×ULN（肝转移≤5×ULN），TBIL≤1.5×ULN

• 肾功能：肌酐清除率≥60mL/min

• LVEF≥50%，白蛋白≥25g/L

8. 育龄期女性妊娠试验阴性，受试者需采取有效避孕措施至末次给药后180天

完整排除标准

1. 既往接受过KRAS G12D抑制剂治疗

2. 首次给药前24周内接受>30Gy胸部放疗，28天内>30Gy非胸部放疗，14天内≤30Gy姑息放疗

3. 首次给药前28天内接受重大手术/细胞毒性化疗/免疫治疗，21天内接受小分子靶向药

4. 4周内使用强效/中效CYP3A诱导剂，或5个半衰期内使用CYP3A/P-gp抑制剂

5. 抗肿瘤治疗AE未恢复至≤1级（脱发、疲乏除外，神经毒性≤2级）

6. 活动性CNS转移/癌性脑膜炎（无症状稳定≥4周且停用激素>3天可入组）

7. 严重肺部疾病（肺炎、肺纤维化等）、无法吞服药物的胃肠道异常

8. 未控制高血压（收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg）、NYHA心功能Ⅲ-Ⅳ级

9. 活动性乙肝（HBsAg阳性且HBV-DNA>ULN）、丙肝（HCV-RNA阳性）、HIV感染、梅毒阳性

10. 异体造血干细胞/器官移植史，其他活动性恶性肿瘤（治愈≥2年除外）

四、报名材料

1. 病理报告（含KRAS G12D突变检测）

2. 基因检测报告（KRAS G12D、PD-L1、KEAP1/STK11）

3. 既往治疗方案总结（需注明治疗失败）

4. 末次出入院记录、最近一次血象报告、CT报告

5. 5年内基因检测报告，需提供5-10张病理白片用于中心实验室复核