HMPL-306双靶IDH突变白血病三线III期临床试验

补贴待公布｜白血病临床试验项目正在北京招募，符合条件者可报名。

HMPL-306双靶IDH突变白血病三线III期临床试验

开展中心：北京、南京、广州、兰州、南宁、济南、西安、南昌、上海、合肥、成都、乌鲁木齐、石家庄、福州、贵阳、郑州、哈尔滨、天津、昆明、长沙、重庆、沈阳、武汉、杭州、长春　年龄要求：18~70周岁　体重指数：BMI 18~28　研究药物：口服每日一次连续给药　适应症：白血病

疾病与治疗背景

从化疗走向「化疗 + 靶向/免疫」；CAR-T 与双抗在复发难治人群中应用增多。
淋巴瘤分型复杂，不同亚型的治疗与预后差别明显。
淋巴结或组织活检病理是金标准，免疫分型（CD20、CD30、CD19 等）决定治疗方向。

方案关键信息

以下为该项目公布的试验方案要点与入选/排除条件，供报名前自查。

研究分期

III期

针对疾病

伴 IDH1、IDH2 突变 R/R AML 患者

开展地区

北京、南京、广州、兰州、南宁、济南、西安、南昌、上海、合肥、成都、乌鲁木齐等（计划入组约 500 人）

给药方式

口服每日一次连续给药

药物机制

HMPL-306通过竞争性结合IDH1/IDH2突变酶的活性位点，抑制其异常催化活性，从而降低致癌代谢物2-HG的生成。2-HG水平下降可解除对α-酮戊二酸依赖性双加氧酶的抑制，恢复DNA和组蛋白去甲基化，促进白血病细胞向正常髓系细胞分化成熟，同时抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。该双重抑制作用覆盖IDH1和IDH2突变，可能减少因单靶点抑制导致的耐药逃逸。

入选标准

1. 符合以下所有标准的患者才能入选：
2. 签署 ICF；
3. 能够遵循研究方案的要求；
4. 年龄≥18 岁；
5. 美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）评分为 0～2；
6. 队列 1：伴有 IDH1-R132 位点突变的 R/R AML 患者（WHO 2022 髓系肿瘤和急性白血病分类标准）；
7. 队列 2：伴有 IDH2-R140/R172 位点突变的 R/R AML 患者（WHO 2022 髓系肿瘤和急性白血病分类标准），如患者同时有 IDH1 和 IDH2 突变，则建议进入队列 2（IDH2 突变组）；
8. 同意在治疗前及治疗过程中进行骨髓穿刺抽吸和/或活检；
9. 愿意在研究治疗期间和治疗终止后指定时间点完成 QoL 评估；
10. 有生育能力的女性患者必须同意在研究期间和至研究药物停用 30 天内使用高效的避孕方法（如为化疗组避孕时限需延长至末次用药后 6 个月），更多信息见附件 9（避孕要求），并同意在此期间不以生殖为目的捐献卵子（卵母细胞）；患者不得处于哺乳期，且妊娠试验结果必须为阴性（如有生育能力）；
11. 性伴侣为育龄期女性的男性患者在研究期间和研究药物停用 30 天内（如为化疗组避孕时限需延长至末次用药后 6 个月），性交时须使用避孕套，并应避免在此期间捐献或冷精子。

排除标准

1. 符合以下任一排除标准的患者，须排除出本研究：
2. 既往接受过 IDH1 抑制剂、IDH2 抑制剂或 IDH1/IDH2 双靶点抑制剂治疗；
3. 已知有 RAS 或 FLT3 热点突变的患者；
4. 器官功能不足，定义如下：
5. • 血清总胆红素（TBIL）高于正常值参考范围上限（ULN）的 1.5 倍，但不包括以下患者：
6. - Gilbert 疾病患者，并且丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）正常，血清 TBIL不高于 ULN 的 3 倍。
7. • AST 或 ALT >2.5×ULN（若白血病侵犯肝脏时，AST 及ALT 水平≤5×ULN 可入组）；
8. • 肾小球滤过率或依据 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率<50 mL/min；
9. 国际标准化比（INR）高于ULN的1.5倍或部分活化凝血酶原时间（aPTT）高于ULN的1.5倍，正在接受抗凝治疗的患者不适用；
10. 血淀粉酶或血脂肪酶高于ULN的1.5倍且研究者判断有临床意义；
11. 目前已知的肝病病史，包括肝硬化、酒精肝，乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的活动性感染：
12. • 慢性乙型肝炎定义为血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性。隐匿或既往HBV感染［定义为乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性和HBsAg阴性］的患者但HBV脱氧核糖核酸（DNA）检测阴性可入组；此类患者需要每月进行HBV DNA检测；
13. • HCV 血清学阳性的患者，仅当 HCV 核糖核酸（RNA）检测为阴性可入组；
14. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
15. 符合下列任一条心脏功能相关标准：
16. • 各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预；• 各种有临床意义的心血管疾病且研究者判断需要临床干预，包括但不限于：入组前6个月内的急性心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥手术，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为2级以上（含2级）的充血性心力衰竭，
17. 左室射血分数（LVEF）<45%，或未控制的高血压，即收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg等；
18. • 先天性长QT综合征或女性QTcF >470 msec/男性QTcF >450 msec；注：QTcF=QT/∛RR
19. • 当前使用已知能造成QT间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物（请登录http://www.crediblemeds.org查看完整列表）。
20. 近5年内患有其他原发性恶性肿瘤的患者，除外已治愈者以及下列接受过根治性治疗的非侵袭性肿瘤患者：
21. • 皮肤基底细胞癌
22. • 皮肤宫颈鳞状细胞癌
23. • 宫颈原位癌
24. • 乳腺原位癌
25. 妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性；11. 有生育要求的男性；
26. 首次研究药物给药前6个月内有中风或颅内出血史；
27. 距首次研究用药4周内进行过重大手术；
28. 首次研究药物给药前4周或2个半衰期内接受过用于抗肿瘤治疗的任何单克隆抗体，以较长者为准；
29. 首次研究药物给药前4周内在临床研究中接受过研究药物或研究器材治疗；
30. 在首次研究治疗之前4周内接受过抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、免疫治疗或抗肿瘤疫苗等）或在首次研究治疗之前3个月内接受过放射治疗；研究治疗开始前60天内接受过HSCT，或
31. 筛选时正在接受HSCT后的免疫抑制治疗，或伴有需要药物控制的移植物抗宿主病（GVHD）的患者：使用固定口服剂量和/或局部外用的糖皮质激素治疗皮肤GVHD的患者，经过研究者评估患者可获益后方可入组；
32. 中枢白血病：有临床症状提示活动性中枢神经系统（CNS）白血病或确定有CNS白血病侵犯的患者；
33. 研究药物首次给药前 4 周内接种活疫苗者；19. 患者患有未受控制的活动性全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为尽管接受适当的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗，但与感染相关的体征/症状仍持续存在，且无改善），或在筛选访视期间出现不明原因的发热（>38.5℃）（只有根据研究者的判断为肿瘤热的患者方可入组）；
34. 无法口服药物，既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡等，研究者认为可能影响研究药物的吸收；
35. 研究者判断的患者参加本临床研究的依从性不足；
36. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到≤1级水平（脱发除外）；
37. 任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或有显著临床意义的实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况。

登记编号

2023-306-00CH1

符合条件可在线登记，工作人员会主动联系您。

以下为项目方原文

双重靶向IDH1/IDH2突变选择性小分子抑制剂