IDH1抑制剂胆管癌多线靶向III期临床试验

补贴待公布｜胆管癌临床试验项目正在云南招募，符合条件者可报名。

IDH1抑制剂胆管癌多线靶向III期临床试验

开展中心：昆明、广州、沈阳、太原、南京、成都、济南、郑州、杭州、呼和浩特、福州、北京、南宁、南昌、石家庄、长沙、合肥、长春、兰州、西安、武汉、重庆、哈尔滨、天津、上海　年龄要求：18~70周岁　体重指数：BMI 18~28　研究药物：口服给药，每日一次或每日两次，连续给药直至进展或不可耐受毒性　适应症：胆管癌

疾病与治疗背景

已有针对 FGFR2、IDH1 的靶向药物获批；免疫联合化疗也进入一线探索。
胆管癌属于少见但预后较差的消化道肿瘤，部分患者携带明确的可靶向改变。
影像与病理确诊；建议检测 FGFR2 融合、IDH1 突变等，可能影响用药选择。

方案关键信息

以下为该项目公布的试验方案要点与入选/排除条件，供报名前自查。

研究分期

III期

针对疾病

经吉西他滨和氟尿嘧啶类（和/或铂类）药物治疗失败的伴IDH1突变的局部晚期、复发和/或转移性胆道癌患者

开展地区

昆明、广州、沈阳、太原、南京、成都、济南、郑州、杭州、呼和浩特、福州、北京等（计划入组约 500 人）

给药方式

口服给药，每日一次或每日两次，连续给药直至进展或不可耐受毒性

药物机制

IDH1 R132突变导致酶活性改变，催化α-酮戊二酸转化为2-羟基戊二酸（2-HG），2-HG积累抑制α-KG依赖性双加氧酶，引起DNA和组蛋白高甲基化，阻断细胞分化并促进肿瘤增殖。该药物通过竞争性结合突变型IDH1的活性位点，降低2-HG水平，恢复α-KG功能，逆转表观遗传异常，诱导肿瘤细胞分化和凋亡，从而抑制肿瘤生长。

入选标准

1. 满足以下所有入选标准的受试者才能入组本试验：
2. （1）18岁≤年龄≤75岁（以签署知情同意书日期计算）；ECOG评分0~2分。
3. （2）中心病理确认存在IDH1 R132基因突变，必须提供肿瘤组织样本（穿刺石蜡切片10张或手术石蜡切片5张）。
4. （3）病毒型肝炎患者：HBsAg阳性患者须满足HBV DNA定量<1*10^4 IU/ml（或5*10^4 copy/ml）或在研究开始前至少接受1周抗HBV治疗且病毒指数降低10倍（1个log值）及以上，同时患者愿意在整个研究期间全程接受抗HBV治疗；HCV感染者（HCV Ab或 HCV RNA阳性）：研究者判断处于稳定状态、如入组时正在接受抗病毒治疗，研究中继续接受已批准的抗病毒治疗。
5. （4）主要器官功能良好，符合下列标准：
6. 血常规检查标准（筛选前7天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正）：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×10^9 /L，血小板≥ 75×10^9 /L，血红蛋白≥ 90g /L。
7. 血生化检查需符合以下标准：
8. a) 丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤ 3×ULN。若伴肝内转移，则ALT和AST≤ 5×ULN；
9. b) 总胆红素（TBIL）≤ 2×正常值上限（ULN）（Gilbert综合症患者≤3×ULN）；
10. c) 血清白蛋白≥28 g/L；
11. d) 血清肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN或Cockcroft-Gault肾小球滤过公式估算的肌酐清除率≥ 50 mL/min。
12. 尿常规检查标准：尿常规提示尿蛋白<++；若尿蛋白≥++，需证实24小时尿蛋白定量≤ 1.0 g。
13. 凝血功能检查标准：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）。
14. 超声心动图评估：左室射血分数（LVEF）≥ 50%。
15. （5）符合晚期胆道癌标准：
16. 经组织学或细胞学证实的胆道癌，包括肝内胆管癌（iCCA，接受混合型肝癌胆管癌成分>50%的受试者），肝门部胆管癌（pCCA）,远端胆管癌（dCCA）和胆囊癌（GBC）。
17. 不可手术切除的局部晚期、复发和/或转移性疾病，根据RECIST 1.1标准具有至少1个可测量病灶。
18. 既往经吉西他滨和氟尿嘧啶类（和/或铂类）药物治疗失败，符合以下任意一项均认作经过一种药物治疗失败：
19. i）既往针对晚期疾病的系统治疗用药时间≥ 1个治疗周期，治疗期间或末次治疗后6个月内出现符合RECIST 1.1标准定义的疾病进展，或对化疗毒性不可耐受；
20. ii）既往接受新辅助或辅助治疗，治疗期间或末次治疗后6个月内出现符合RECIST 1.1标准定义的疾病进展或疾病复发。
21. iii）经肝动脉灌注化疗（HAIC）治疗期间或末次治疗后6个月内出现符合RECIST 1.1标准定义的疾病肝内病灶进展；单纯经肝动脉化疗栓塞术(TACE)用药不计入。
22. （6）育龄期女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用有效的避孕措施，在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用有效的避孕措施。
23. （7）受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。

排除标准

1. 出现以下任何一项标准者将不能入组本试验：
2. （1）合并疾病及病史：
3. 首次用药前3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]；
4. 由于任何既往治疗引起的高于CTC AE 1级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发；
5. 首次用药前4周内接受过重大外科治疗、明显创伤性损伤，或存在长期未治愈的伤口或骨折；
6. 首次给药前4周内，出现任何出血或流血事件≥CTC AE 3级的患者；首次给药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；允许使用低分子量肝素治疗，整个研究期间禁止使用抗血小板药物；
7. 存在活动性肺结核、特发性肺纤维化病史、机化性肺炎、药物诱导的肺炎、需要治疗的放射性肺炎或有临床症状的活动性肺炎；
8. 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
9. 准备进行或既往接受过异体骨髓移植或实体器官移植者；
10. 有肝性脑病史；
11. 目前正在使用或近期曾使用（研究治疗开始前7天内）阿司匹林（>325 mg/天(最大抗血小板剂量)或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗；
12. 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括：
13. a)血压控制不理想（收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg）；
14. b)患有≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括男QTc≥ 450ms，女QTc ≥470ms）及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；
15. c)活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2级感染)；
16. d)肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者；
17. e)有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病；
18. f)患有癫痫并需要治疗者。
19. （2）肿瘤相关及治疗：
20. 既往经组织学或细胞学确诊的肝细胞癌、纤维板层样肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌等；
21. 根据影像学检查，门静脉癌栓同时累及主干和左右一级分支，或同时累及主干及以上静脉（肠系膜上、下静脉、脾静脉），或有下腔静脉癌栓或心脏受累者；
22. 既往接受过IDH1突变抑制剂治疗；
23. 未能控制的，仍需反复引流的胸腔积液、心包积液或中重度腹水（研究者判断）；
24. 已知患有脊髓压迫、癌性脑膜炎、伴有脑转移症状或症状控制时间少于4周。
25. （3）研究治疗相关：
26. 已知对研究药物辅料成分过敏。
27. 具有影响口服药物的多种因素(比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等)者；
28. 需使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的，并在首次给药前7天内仍需继续使用的患者（糖皮质激素每日剂量<10 mg泼尼松或其他等疗效激素除外）。
29. （4）首次用药前4周内参加且使用过其他抗肿瘤临床试验药物者；
30. （5）经研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。

登记编号

TQB3454-III-01

符合条件可在线登记，工作人员会主动联系您。

以下为项目方原文

该试验药物为IDH1抑制剂，属于小分子靶向药物，靶向IDH1 R132突变。适应症为经吉西他滨和氟尿嘧啶类（和/或铂类）治疗失败的局部晚期、复发或转移性胆道癌，且携带IDH1 R132基因突变。IDH1突变在胆道癌中常见，尤其在肝内胆管癌中，突变导致代谢异常和肿瘤发生。该药物通过选择性抑制突变型IDH1，旨在阻断肿瘤代谢重编程，为多线治疗失败的患者提供新选择。