项目基本信息：
试验分期：Ⅰ期（剂量爬坡+扩展阶段）
适应症：KRAS G12C突变晚期实体瘤（排除肺癌、肠癌；扩展阶段包含NSCLC和其他实体瘤如结直肠癌、胰腺癌）
试验名称：一项评价SY-5933片在携带KRAS (G12C)突变的晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的剂量递增和剂量扩展的I期研究
药物类型：KRAS G12C抑制剂
治疗方案：
剂量爬坡：设4个剂量组（200mg、400mg、800mg、1000mg），单次给药后观察3天安全性和PK，随后进入多次给药期（每28天为一周期，QD口服）。
剂量扩展：基于爬坡阶段确定扩展剂量，分队列（Cohort A：NSCLC；Cohort B：其他实体瘤），QD口服，每28天为一周期。
入组核心标准：
1. 年龄≥18岁，ECOG PS 0-1分，预期生存期≥12周
2. 经组织学/细胞学确认KRAS G12C突变晚期实体瘤，标准治疗失败或无标准治疗
3. 剂量爬坡阶段需至少1个可评估病灶；扩展阶段需至少1个颅外靶病灶（放疗后进展病灶可计入）
4. 器官功能良好：
- AST/ALT≤3×ULN（肝转移者≤5×ULN），TBIL≤1.5×ULN（肝转移或Gilbert综合征≤3×ULN且DBIL≤1.5×ULN）
- ANC≥1.5×10⁹/L，PLT≥75×10⁹/L，Hb≥90g/L（7天内未接受血制品或生长因子）
- 肌酐清除率≥50mL/min，PT/INR≤1.5×ULN（抗凝治疗者除外）
排除关键标准：
1. 扩展阶段携带EGFR/ALK/ROS1等其他驱动基因突变（共突变需研究者评估）
2. 既往使用过选择性KRAS抑制剂
3. 首次给药前3周内接受化疗/放疗/免疫治疗（口服靶向药需停药≥2周或5个半衰期）
4. 活动性脑转移（无症状稳定者除外）、脊髓压迫或脑膜转移
5. 6个月内心梗、心衰（NYHA≥II级）、脑卒中、QTcF延长（男性>450ms，女性>470ms）
6. 活动性乙肝（HBV DNA≥2000 IU/mL）、丙肝（HCV RNA≥1000 IU/mL）、HIV或梅毒感染
7. 严重肺部疾病（间质性肺病、肺结核）、胃肠道疾病（溃疡性结肠炎、克罗恩病）
8. 控制不佳的高血压（收缩压>185mmHg或舒张压>110mmHg）、糖尿病（空腹血糖≥10mmol/L或HbA1c≥8%）
9. 妊娠/哺乳期女性或未采取有效避孕措施者
报名材料：病理报告、既往治疗方案、末次出入院记录、血项报告、CT报告、基因报告
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